Síndrome de abstinencia neonatal e ISRS

Artículo sobre los síntomas de abstinencia de antidepresivos en bebés cuyas madres tomaron medicamentos antidepresivos ISRS durante el embarazo.

En varios artículos de los últimos años se han citado síntomas perinatales en recién nacidos cuyas madres estaban tomando un antidepresivo al final del embarazo, que incluyen inquietud transitoria, nerviosismo, temblores y dificultad para alimentarse. En la actualidad, ha habido suficientes informes para sugerir que ciertos niños vulnerables o subgrupos de recién nacidos que estuvieron expuestos en el útero pueden tener un riesgo ligeramente mayor de padecer este síndrome.

El año pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos requirió la adición de información relacionada a las etiquetas de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRS).

Los resultados de un estudio reciente de 93 casos en todo el mundo (incluidos 64 asociados con paroxetina) de una base de datos de informes de eventos adversos de la Organización Mundial de la Salud no representan nuevos hallazgos. Los informes incluyen descripciones de nerviosismo, agitación, llanto anormal y temblores, que los autores consideran una «señal» de toxicidad perinatal o neonatal. El estudio también se refiere a 11 informes de convulsiones neonatales y dos convulsiones de gran mal, sin una descripción más detallada de los casos (Lancet 2005; 365: 482-7).

Aunque el informe de convulsiones neonatales es relativamente nuevo, el estudio en sí tiene varias limitaciones notables. Es difícil interpretar estos resultados porque provienen de un sistema de notificación de eventos adversos espontáneos, donde los resultados adversos generalmente se informan en exceso y no brindan información adecuada sobre cuándo se usó el medicamento, la duración de la enfermedad o si la mujer estaba deprimida. durante el embarazo. Y la ausencia de una muestra controlada hace que sea difícil estimar la incidencia, que probablemente sea muy baja, considerando el amplio uso de estos medicamentos entre las mujeres en edad reproductiva. Además, la depresión en la madre se ha asociado con muchos de los síntomas del recién nacido notificados.

El uso del término síndrome de «abstinencia» es, en el mejor de los casos, una llamada clínica arriesgada. Con base en lo que sabemos sobre la cinética y el paso placentario de estos medicamentos, ciertamente lo que estamos viendo no es una abstinencia aguda, como vemos con el uso de heroína o metadona durante el embarazo. Los principales metabolitos de los medicamentos permanecen en la circulación del bebé durante al menos días o semanas, por lo que ver algo tan temprano y tan transitorio, incluso para la paroxetina (que tiene una vida media más corta que los otros ISRS), no es consistente con el farmacocinética de los compuestos que se describen.

No estoy en desacuerdo con estos hallazgos. Reconociendo los probables sesgos involucrados en la recopilación y notificación de estos casos, el informe proporciona otro conjunto de datos que llama la atención sobre la posibilidad de algún tipo de síndrome perinatal asociado con la exposición a ISRS más adelante en el embarazo, que puede no ser necesariamente una relación causal. Los autores sugieren que sus hallazgos son más una «señal» de que puede existir un problema.

Cuando se considera con otras series de casos, este estudio puede indicar el riesgo potencial de algún tipo de síndrome perinatal asociado con el uso de estos medicamentos, particularmente alrededor del período agudo del periparto.

Lo que es preocupante, sin embargo, es el impacto que este informe puede tener en la prescripción adecuada de estos medicamentos a las mujeres embarazadas, y que las pacientes, así como los médicos, evitarán uniforme y arbitrariamente estos medicamentos durante el embarazo.

El artículo se queda muy corto en términos de ayudar al médico. Si bien los resultados indican que es necesaria una mayor vigilancia durante el período periparto en los casos de uso de ISRS, los datos no implican que se deba evitar ningún ISRS en particular en mujeres en edad reproductiva. Los autores concluyen que la señal es más fuerte para la paroxetina, que dicen que no debe usarse durante el embarazo o debe usarse en la dosis efectiva más baja. Ciertamente, no descartaría el uso de paroxetina en mujeres en edad reproductiva sobre la base de este informe, con la posible excepción de una mujer con planes inmediatos de quedar embarazada o una mujer con enfermedad recurrente.

Una reducción en el uso apropiado de estos medicamentos en mujeres embarazadas deprimidas sería un problema grave porque la recaída de la depresión recurrente durante el embarazo es muy común y la depresión durante el embarazo es el predictor más fuerte de riesgo de depresión posparto. Reducir la dosis o suspender el antidepresivo en el momento del trabajo de parto y el parto aumenta el riesgo de recaída, aunque algunas mujeres pueden tolerar este enfoque, particularmente si el medicamento se reinstituye inmediatamente después del parto.

Los médicos deben permanecer atentos y planificar cuidadosamente su enfoque de tratamiento en pacientes embarazadas con depresión. De hecho, los datos pueden ser una señal de que existe un problema. Pero una señal debe ser una baliza que oriente al médico. En este caso, tenemos más niebla que aclaración de una situación ya complicada.

El Dr. Lee Cohen es psiquiatra y director del programa de psiquiatría perinatal del Hospital General de Massachusetts, Boston. Es consultor y ha recibido apoyo para la investigación de los fabricantes de varios ISRS. También es consultor de Astra Zeneca, Lilly y Jannsen, fabricantes de antipsicóticos atípicos. Originalmente escribió este artículo para ObGyn News.

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