¿Pierden los antidepresivos su efecto?

A veces, los antidepresivos pierden su efecto.  Algunos desarrollan la tolerabilidad de un antidepresivo.  Cómo combatir la pérdida del efecto antidepresivo.

A veces, los antidepresivos pierden su efecto. Se llama excremento antidepresivo. Así es como los médicos combaten la pérdida del efecto antidepresivo.

La intervención farmacológica en un individuo con depresión plantea varios desafíos para el médico, incluida la tolerabilidad de un antidepresivo y la resistencia o refractariedad al fármaco antidepresivo. A esta lista deseamos agregar la pérdida de efecto antidepresivo.

Esta pérdida de eficacia se discutirá aquí en el contexto de las fases de continuación y mantenimiento del tratamiento después de una respuesta clínica aparentemente satisfactoria a la fase aguda del tratamiento.

Revisión de literatura

Se ha observado la pérdida de los efectos terapéuticos de los antidepresivos con amoxapina, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Zetin et al informaron una respuesta clínica inicial, rápida «similar a la anfetamina», estimulante y euforizante a la amoxapina, seguida de una depresión revolucionaria refractaria al ajuste de la dosis. Los ocho pacientes informados por estos autores experimentaron pérdida del efecto antidepresivo en uno a tres meses. No está claro si esta pérdida de efecto se relacionó con características exclusivas de la amoxapina o con las enfermedades de los pacientes, por ejemplo, la inducción de ciclos rápidos.1-3.

Cohen y Baldessarini4 informaron de seis casos de pacientes con depresión mayor unipolar crónica o frecuentemente recurrente que también ilustraron el aparente desarrollo de tolerancia durante el curso de la terapia. Cuatro de los seis casos desarrollaron tolerancia a los antidepresivos tricíclicos (imipramina y amitriptilina), uno a la maprotilina y uno al IMAO fenelzina. Mann observó que después de una buena respuesta clínica inicial había un marcado deterioro, a pesar de mantener la dosis de IMAO (fenelzina o tranilcipromina), aunque no se observó pérdida de inhibición de la monoaminooxidasa plaquetaria5. La restauración del efecto antidepresivo se logró aumentando la dosis del IMAO. El autor sugirió dos posibilidades para la pérdida del efecto antidepresivo. La primera fue una caída en el nivel de aminas cerebrales como la noradrenalina o la 5-hidroxitriptamina debido a la inhibición de la síntesis en el punto final, y la segunda fue la adaptación del receptor postsináptico, como la regulación a la baja de un receptor de serotonina-1. Donaldson informó de 3 pacientes con depresión mayor superpuesta a distimia que inicialmente respondieron a la fenelzina pero luego desarrollaron un episodio depresivo mayor que fue refractario a los IMAO y otros tratamientos.6 El autor señaló que la historia natural de la depresión doble, que se asocia con tasas más altas de recaída y recurrencia, puede explicar el fenómeno en sus pacientes.7

Cain informó de cuatro pacientes ambulatorios deprimidos que no lograron mantener sus mejoras iniciales durante 4-8 semanas de tratamiento con fluoxetina.8 Es digno de mención que estos pacientes no mostraron efectos secundarios aparentes a la fluoxetina, pero hubo un aumento significativo en sus síntomas depresivos debido al tratamiento con fluoxetina. mejora inicial. Postuló que la sobremedicación debida a la acumulación de metabolitos y de los padres con fluoxetina podría aparecer como una falla en la respuesta. Persad y Oluboka informaron de un caso de aparente tolerancia a la moclobemida en una mujer que sufría de depresión mayor.9 La paciente tuvo una respuesta inicial, luego experimentó síntomas irruptivos que remitieron temporalmente a dos aumentos de dosis. Posteriormente se logró una respuesta sostenida con la combinación de un antidepresivo tricíclico y triyodotironina (T3).

El fenómeno de la tolerancia a los antidepresivos no se comprende bien. Se han sugerido diferentes hipótesis, como se señaló anteriormente, en un intento por dilucidar el mecanismo subyacente. Además, puede ser que la respuesta inicial en la fase aguda sea el resultado de una remisión espontánea, una respuesta al placebo o, en pacientes bipolares, el comienzo de un cambio de depresión a manía. Puede atribuirse al incumplimiento en algunos pacientes, especialmente cuando no se controlan los niveles del fármaco.

Estrategias de manejo

Cuando se enfrenta a la posibilidad de que un antidepresivo haya perdido su eficacia, el médico tiene una de cuatro opciones. La primera opción, y la que suelen seguir la mayoría de los médicos, es aumentar la dosis del antidepresivo, lo que puede producir un retorno de la eficacia. Los problemas asociados con esta opción incluyen la aparición de efectos secundarios y el aumento del costo. Además, la mejora de la mayoría de los pacientes con esta estrategia de manejo es transitoria, por lo que se necesita un aumento posterior o un cambio a una clase diferente de antidepresivo.

La segunda opción es reducir la dosis del antidepresivo. Prien et al10 señalan que las dosis de mantenimiento fueron aproximadamente de la mitad a dos tercios de la dosis de antidepresivo a la que los pacientes habían respondido inicialmente en la fase aguda del tratamiento. Se sugiere que puede existir una ventana terapéutica para los ISRS similar a la de la nortriptilina8,11. Esta estrategia puede ser particularmente importante con la terapia de mantenimiento con ISRS en la que el enfoque actual requiere mantener a los pacientes en dosis agudas completas. 12-13 Cuando se reducen las dosis, se recomienda una reducción gradual de la dosis, ya que una disminución rápida de la dosis puede provocar síndromes de abstinencia y un deterioro de los síntomas por rebote14.

La tercera opción utilizada con frecuencia por los médicos es aumentar el antidepresivo con otros agentes, por ejemplo, litio, triyodotironina, triptófano, buspirona o algún otro antidepresivo. Por lo general, se recomienda el aumento cuando la respuesta parcial aún es evidente, mientras que el cambio de antidepresivo se realiza comúnmente cuando la recaída es completa. La ventaja del aumento es el inicio temprano de la mejoría, que es menos de 2 semanas para la mayoría de las estrategias. Sin embargo, este enfoque está limitado por los efectos secundarios y las interacciones medicamentosas asociadas con la terapia con medicamentos añadidos.

Una cuarta opción es suspender la medicación antidepresiva y volver a exponer al paciente después de 1 a 2 semanas.8 No está claro cómo funciona esta estrategia. La retirada y reinicio de la medicación debe tener en cuenta la vida media del fármaco y el síndrome de abstinencia. Una opción final y posiblemente común es la sustitución del antidepresivo por otro. Esta opción debe considerar la necesidad de un período de eliminación, especialmente cuando se realiza un cambio a una clase diferente.

Conclusión

La respuesta aguda al tratamiento con antidepresivos no siempre se mantiene. La pérdida del efecto de la terapia antidepresiva parece ocurrir con la mayoría o con todos los antidepresivos. Las causas de la recaída se desconocen en su mayoría, con la excepción del incumplimiento del tratamiento, y pueden estar relacionadas con factores de enfermedad, efectos farmacológicos o una combinación de estos factores. El manejo de la pérdida del efecto antidepresivo sigue siendo empírico.

Oloruntoba Jacob Oluboka, MB, BS, Halifax, NS
Emmanuel Persad, MB, BS, Londres, Ontario

Referencias:

  1. Zetin M y col. Clin Ther 1983; 5: 638-43.
  2. Moldawsky RJ. Am J Psychiatry 1985; 142: 1519.
  3. Wehr TA. Soy J Psiquiatría. 1985; 142: 1519-20.
  4. Cohen BM, Baldessarin RJ. Soy J Psiquiatría. 1985; 142: 489-90.
  5. Mann JJ. J Clin Psychopharmacol. 1983; 3: 393-66.
  6. Donaldson SR. Psiquiatría de J Clin. 1989; 50: 33-5.
  7. Keller MB y col. Soy J Psiquiatría. 1983; 140: 689-94.
  8. Cain JW. J Clin Psychiatry 1992; 53: 272-7.
  9. Persad E, Oluboka OJ. Can J Psychiatry 1995; 40: 361-2.
  10. Prien RT. Psiquiatría Arch Gen. 1984; 41: 1096-104.
  11. Fichtner CG y col. J Clin Psychiatry 1994 55: 36-7.
  12. Doogan DP, Caillard V. Br J Psychiatry 1992; 160: 217-222.
  13. Montgomery SA, Dunbar G. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8: 189-95.
  14. Faedda GL, y col. Psiquiatría Arch Gen. 1993; 50: 448-55.

Este artículo apareció originalmente en Atlantic Psychopharmacology (Verano de 1999) y se reproduce con permiso de los editores, Serdar M. Dursan, MD Ph.D. FRCP (C) y David M. Gardner, PharmD.



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