Viagra

(citrato de sildenafil) Tabletas

Descripción
Farmacología
Indicaciones y uso
Contraindicaciones
Advertencias
Precauciones
Interacciones con la drogas
Reacciones adversas
Sobredosis
Dosis
Suministrado

DESCRIPCIÓN

VIAGRA®, una terapia oral para la disfunción eréctil, es la sal citrato de sildenafil, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 específica de guanosina monofosfato cíclico (cGMP) (PDE5).

El citrato de sildenafil se designa químicamente como 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1Hpyrazolo[ 4,3-d]citrato de pirimidin-5-il) -4-etoxifenil]sulfonil]-4-metilpiperazina y tiene la siguiente fórmula estructural:

Fórmula estructural de sildenafil

El citrato de sildenafil es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino con una solubilidad de 3,5 mg / ml en agua y un peso molecular de 666,7. VIAGRA (citrato de sildenafil) está formulado en comprimidos azules, recubiertos con película, redondeados en forma de diamante, equivalentes a 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafil para administración oral. Además del ingrediente activo, citrato de sildenafil, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y laca de aluminio FD & C Blue # 2 .

cima

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El mecanismo fisiológico de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Luego, el NO activa la enzima guanilato ciclasa, lo que da como resultado un aumento de los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), lo que produce una relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permite la entrada de sangre. El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero mejora el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es responsable de la degradación de cGMP en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil provoca un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso, lo que da como resultado la relajación del músculo liso y la entrada de sangre al cuerpo cavernoso. Sildenafil a las dosis recomendadas no tiene ningún efecto en ausencia de estimulación sexual.



Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5. Su efecto es más potente en PDE5 que en otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces para PDE6,> 80 veces para PDE1,> 700 veces para PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11). La selectividad de aproximadamente 4000 veces para la PDE5 frente a la PDE3 es importante porque la PDE3 participa en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafil es solo 10 veces más potente para la PDE5 en comparación con la PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y que participa en la vía de fototransducción de la retina. Se cree que esta menor selectividad es la base de las anomalías relacionadas con la visión del color observadas con dosis o niveles plasmáticos más altos (ver Farmacodinamia).

Además del músculo liso del cuerpo cavernoso humano, la PDE5 también se encuentra en concentraciones más bajas en otros tejidos, incluidos las plaquetas, el músculo liso vascular y visceral y el músculo esquelético. La inhibición de la PDE5 en estos tejidos por el sildenafil puede ser la base de la actividad antiagregante plaquetaria mejorada del óxido nítrico observada in vitro, una inhibición de la formación de trombos plaquetarios in vivo y la dilatación arterial-venosa periférica in vivo.

Farmacocinética y metabolismo

VIAGRA se absorbe rápidamente después de la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 40%. Su farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango de dosis recomendado. Se elimina predominantemente por metabolismo hepático (principalmente citocromo P450 3A4) y se convierte en un metabolito activo con propiedades similares al sildenafil original. El uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. Ej., Eritromicina, ketoconazol, itraconazol) así como el inhibidor inespecífico de CYP, cimetidina, se asocia con niveles plasmáticos elevados de sildenafil (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Tanto el sildenafil como el metabolito tienen semividas terminales de aproximadamente 4 horas.

Las concentraciones plasmáticas medias de sildenafil medidas después de la administración de una dosis oral única de 100 mg a voluntarios varones sanos se muestran a continuación:

Concentraciones plasmáticas medias de sildenafil

Figura 1: Concentraciones plasmáticas medias de sildenafil en voluntarios varones sanos.

Absorción y distribución: VIAGRA se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) de la administración oral en ayunas. Cuando VIAGRA se toma con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce, con un retraso medio en la Tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%. El volumen de distribución medio en estado estacionario (Vss) del sildenafil es 105 L, lo que indica la distribución en los tejidos. Sildenafil y su principal metabolito N-desmetil circulante se unen aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de fármaco.

Según las mediciones de sildenafilo en el semen de voluntarios sanos 90 minutos después de la administración, puede aparecer menos del 0,001% de la dosis administrada en el semen de los pacientes.

Metabolismo y excreción: Sildenafil se elimina predominantemente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante es el resultado de la N-desmetilación del sildenafil y, a su vez, se metaboliza aún más. Este metabolito tiene un perfil de selectividad de PDE similar al sildenafil y una potencia in vitro para PDE5 de aproximadamente el 50% del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas para el sildenafil, por lo que el metabolito representa aproximadamente el 20% de los efectos farmacológicos del sildenafil.

Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafilo se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor grado en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada). Se observaron valores similares para los parámetros farmacocinéticos en voluntarios normales y en la población de pacientes, utilizando un enfoque farmacocinético poblacional.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Geriatría: Los voluntarios ancianos sanos (65 años o más) tuvieron un aclaramiento reducido de sildenafil, con concentraciones plasmáticas libres aproximadamente un 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años).

Insuficiencia renal: En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr = 50-80 ml / min) y moderada (CLcr = 30-49 ml / min), la farmacocinética de una dosis oral única de VIAGRA (50 mg) no se alteró. En voluntarios con insuficiencia renal grave (CLcr = <30 ​​ml / min), el aclaramiento de sildenafil se redujo, lo que resultó en aproximadamente el doble del AUC y la Cmax en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de sildenafil se redujo, lo que resultó en aumentos en el AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática.

Por tanto, la edad> 65 años, la insuficiencia hepática y la insuficiencia renal grave se asocian con un aumento de los niveles plasmáticos de sildenafil. Se debe considerar una dosis oral inicial de 25 mg en esos pacientes (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Farmacodinamia

Efectos de VIAGRA en la respuesta eréctil: En ocho estudios cruzados doble ciego, controlados con placebo de pacientes con disfunción eréctil orgánica o psicógena, la estimulación sexual resultó en erecciones mejoradas, según lo evaluado por una medición objetiva de dureza y duración de erecciones (RigiScan®), después de la administración de VIAGRA comparada con placebo. La mayoría de los estudios evaluaron la eficacia de VIAGRA aproximadamente 60 minutos después de la dosis. La respuesta eréctil, según la evaluación de RigiScan®, generalmente aumentó con el aumento de la dosis de sildenafil y la concentración plasmática. En un estudio se examinó la evolución temporal del efecto, que mostró un efecto de hasta 4 horas, pero la respuesta disminuyó en comparación con las 2 horas.

Efectos de VIAGRA sobre la presión arterial: Dosis orales únicas de sildenafil (100 mg) administradas a voluntarios sanos produjeron disminuciones en la presión arterial en decúbito supino (disminución máxima media de la presión arterial sistólica / diastólica de 8,4 / 5,5 mmHg). La disminución de la presión arterial fue más notable aproximadamente 1-2 horas después de la dosificación, y no fue diferente del placebo a las 8 horas. Se observaron efectos similares sobre la presión arterial con 25 mg, 50 mg y 100 mg de VIAGRA, por lo tanto, los efectos no están relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos dentro de este rango de dosis. Se registraron efectos mayores entre los pacientes que recibieron nitratos concomitantes (ver CONTRAINDICACIONES).

viagra Cambio medio con respecto al valor inicial en la presión arterial sistólica en posición sentada

Figura 2: Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición sentada, voluntarios sanos.

Efectos de VIAGRA en los parámetros cardíacos: Las dosis orales únicas de sildenafilo de hasta 100 mg no produjeron cambios clínicamente relevantes en los ECG de voluntarios varones normales.

Los estudios han producido datos relevantes sobre los efectos de VIAGRA sobre el gasto cardíaco. En un estudio piloto pequeño, abierto y no controlado, ocho pacientes con cardiopatía isquémica estable se sometieron a un cateterismo de Swan-Ganz. Se administró una dosis total de 40 mg de sildenafil mediante cuatro infusiones intravenosas.

Los resultados de este estudio piloto se muestran en la Tabla 1; la presión arterial sistólica y diastólica media en reposo disminuyó en un 7% y un 10% en comparación con la línea de base en estos pacientes. Los valores medios en reposo para la presión de la aurícula derecha, la presión de la arteria pulmonar, la presión ocluida de la arteria pulmonar y el gasto cardíaco disminuyeron en un 28%, 28%, 20% y 7%, respectivamente. Aunque esta dosis total produjo concentraciones plasmáticas de sildenafil que fueron aproximadamente de 2 a 5 veces más altas que las concentraciones plasmáticas máximas medias después de una dosis oral única de 100 mg en voluntarios varones sanos, la respuesta hemodinámica al ejercicio se mantuvo en estos pacientes.

TABLA 1. DATOS HEMODINÁMICOS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDÍACA ISQUÉMICA ESTABLE TRAS LA ADMINISTRACIÓN IV DE 40 MG DE SILDENAFIL

Medias ± DE

En reposo

Después de 4 minutos de ejercicio

norte

Base
(B2)

norte

Sildenafil
(D1)

norte

Base

norte

Sildenafil

PAOP (mmHg)

8

8,1 ± 5,1

8

6,5 ± 4,3

8

36,0 ± 13,7

8

27,8 ± 15,3

PAP media (mmHg)

8

16,7 ± 4

8

12,1 ± 3,9

8

39,4 ± 12,9

8

31,7 ± 13,2

Media de RAP (mmHg)

7

5,7 ± 3,7

8

4,1 ± 3,7

SAP sistólico (mmHg)

8

150,4 ± 12,4

8

140,6 ± 16,5

8

199,5 ± 37,4

8

187,8 ± 30,0

SAP diastólico (mmHg)

8

73,6 ± 7,8

8

65,9 ± 10

8

84,6 ± 9,7

8

79,5 ± 9,4

Gasto cardíaco (l / min)

8

5,6 ± 0,9

8

5,2 ± 1,1

8

11,5 ± 2,4

8

10,2 ± 3,5

Frecuencia cardíaca (lpm)

8

67 ± 11,1

8

66,9 ± 12

8

101,9 ± 11,6

8

99,0 ± 20,4

En un estudio doble ciego, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable crónica limitada por el ejercicio, que no recibieron nitratos orales crónicos, fueron asignados al azar a una dosis única de placebo o VIAGRA 100 mg 1 hora antes de la prueba de esfuerzo. El criterio de valoración principal fue el tiempo para limitar la angina en la cohorte evaluable. Los tiempos medios (ajustados por el valor inicial) hasta el inicio de la angina limitante fueron 423,6 y 403,7 segundos para sildenafil (N = 70) y placebo, respectivamente. Estos resultados demostraron que el efecto de VIAGRA en el criterio de valoración principal no fue estadísticamente inferior al del placebo.

Efectos de VIAGRA en la visión: En dosis orales únicas de 100 mg y 200 mg, se detectó una alteración transitoria de la discriminación de color relacionada con la dosis (azul / verde) utilizando la prueba Farnsworth-Munsell de 100 tonos, con efectos máximos cerca del momento de los niveles plasmáticos máximos. Este hallazgo es consistente con la inhibición de PDE6, que participa en la fototransducción en la retina. Una evaluación de la función visual a dosis de hasta el doble de la dosis máxima recomendada no reveló efectos de VIAGRA sobre la agudeza visual, la presión intraocular o la pupilometría.

Estudios clínicos

En estudios clínicos, se evaluó VIAGRA por su efecto sobre la capacidad de los hombres con disfunción eréctil (DE) para participar en la actividad sexual y, en muchos casos, específicamente sobre la capacidad para lograr y mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria. VIAGRA se evaluó principalmente en dosis de 25 mg, 50 mg y 100 mg en 21 ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de hasta 6 meses de duración, utilizando una variedad de diseños de estudio (dosis fija, titulación, paralelo, cruzado). ). VIAGRA se administró a más de 3.000 pacientes de 19 a 87 años, con DE de diversas etiologías (orgánica, psicógena, mixta) con una duración media de 5 años. VIAGRA demostró una mejora estadísticamente significativa en comparación con el placebo en los 21 estudios. Los estudios que establecieron el beneficio demostraron mejoras en las tasas de éxito de las relaciones sexuales en comparación con el placebo.

La eficacia de VIAGRA se evaluó en la mayoría de los estudios utilizando varios instrumentos de evaluación. La medida principal en los estudios principales fue un cuestionario de función sexual (el Índice Internacional de Función Eréctil – IIEF) administrado durante un período de preinclusión de 4 semanas sin tratamiento, al inicio del estudio, en las visitas de seguimiento y al final de la tratamiento domiciliario doble ciego controlado con placebo. Dos de las preguntas del IIEF sirvieron como criterios de valoración principales del estudio; Se obtuvieron respuestas categóricas a preguntas sobre (1) la capacidad de lograr erecciones suficientes para las relaciones sexuales y (2) el mantenimiento de erecciones después de la penetración. El paciente respondió ambas preguntas en la visita final durante las últimas 4 semanas del estudio. Las posibles respuestas categóricas a estas preguntas fueron (0) ningún intento de coito, (1) nunca o casi nunca, (2) unas pocas veces, (3) a veces, (4) la mayoría de las veces y (5) casi siempre o siempre. También se recopiló como parte del IIEF información sobre otros aspectos de la función sexual, incluida información sobre la función eréctil, el orgasmo, el deseo, la satisfacción con las relaciones sexuales y la satisfacción sexual en general. Los pacientes también registraron los datos de la función sexual en un diario. Además, a los pacientes se les hizo una pregunta de eficacia global y se les administró un cuestionario opcional para parejas.

El efecto sobre uno de los principales criterios de valoración, el mantenimiento de las erecciones después de la penetración, se muestra en la Figura 3, para los resultados agrupados de 5 estudios de dosis fija, dosis-respuesta de más de un mes de duración, que muestran la respuesta según la función basal. Se han agrupado los resultados con todas las dosis, pero las puntuaciones mostraron una mejoría mayor con las dosis de 50 y 100 mg que con las de 25 mg. El patrón de respuestas fue similar para la otra pregunta principal, la capacidad de lograr una erección suficiente para el coito. Los estudios de titulación, en los que la mayoría de los pacientes recibieron 100 mg, mostraron resultados similares. La Figura 3 muestra que, independientemente de los niveles basales de función, la función posterior en pacientes tratados con VIAGRA fue mejor que la observada en pacientes tratados con placebo. Al mismo tiempo, la función durante el tratamiento fue mejor en los pacientes tratados que estaban menos deteriorados al inicio del tratamiento.

Efecto de la tabla de viagra

Efecto de la tabla de placebo

Figura 3. Efecto de VIAGRA y Placebo en
Mantenimiento de la erección según la puntuación inicial.

En la Figura 4 se muestra la frecuencia de los pacientes que informaron una mejoría de las erecciones en respuesta a una pregunta global en cuatro de los estudios de dosis fija aleatorizados, doble ciego, paralelos y controlados con placebo (1797 pacientes) de 12 a 24 semanas de duración. Estos pacientes tenía disfunción eréctil al inicio del estudio que se caracterizaba por puntuaciones categóricas medias de 2 (algunas veces) en las preguntas principales del IIEF. La disfunción eréctil se atribuyó a etiologías orgánicas (58%; generalmente no caracterizadas, pero que incluyeron diabetes y excluyendo la lesión de la médula espinal), psicógenas (17%) o mixtas (24%). El sesenta y tres por ciento, 74% y 82% de los pacientes con 25 mg, 50 mg y 100 mg de VIAGRA, respectivamente, informaron una mejora en sus erecciones, en comparación con el 24% con placebo. En los estudios de titulación (n = 644) (con la mayoría de los pacientes recibiendo finalmente 100 mg), los resultados fueron similares.

Porcentaje de pacientes que informan una mejora en las erecciones

Figura 4. Porcentaje de pacientes que informan una mejora en las erecciones.

Los pacientes de los estudios tenían diversos grados de disfunción eréctil. Entre un tercio y la mitad de los sujetos de estos estudios informaron haber tenido relaciones sexuales satisfactorias al menos una vez durante un período de preinclusión de 4 semanas sin tratamiento.

En muchos de los estudios, tanto de diseño de dosis fija como de titulación, los pacientes llevaban diarios. En estos estudios, en los que participaron alrededor de 1600 pacientes, los análisis de los diarios de los pacientes no mostraron ningún efecto de VIAGRA en las tasas de intento de coito (aproximadamente 2 por semana), pero hubo una clara mejoría relacionada con el tratamiento en la función sexual: las tasas de éxito semanales por paciente promediaron 1,3 en 50-100 mg de VIAGRA frente a 0,4 con placebo; De manera similar, las tasas de éxito medias del grupo (el total de éxitos dividido por el total de intentos) fueron de aproximadamente el 66%. con VIAGRA frente a aproximadamente el 20% con placebo.

Durante 3 a 6 meses de tratamiento doble ciego o estudios abiertos a más largo plazo (1 año), pocos pacientes se retiraron del tratamiento activo por cualquier motivo, incluida la falta de eficacia. Al final del estudio a largo plazo, el 88% de los pacientes informaron que VIAGRA mejoró sus erecciones.

Los hombres con disfunción eréctil no tratada tenían puntuaciones de referencia relativamente bajas para todos los aspectos de la función sexual medidos (nuevamente usando una escala de 5 puntos) en el IIEF. VIAGRA mejoró estos aspectos de la función sexual: frecuencia, firmeza y mantenimiento de las erecciones; frecuencia del orgasmo; frecuencia y nivel de deseo; frecuencia, satisfacción y disfrute de las relaciones sexuales; y satisfacción general de la relación.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis flexible y controlado con placebo incluyó solo a pacientes con disfunción eréctil atribuida a complicaciones de la diabetes mellitus (n = 268). Como en los otros estudios de titulación, los pacientes comenzaron con 50 mg y se les permitió ajustar la dosis hasta 100 mg o hasta 25 mg de VIAGRA; todos los pacientes, sin embargo, estaban recibiendo 50 mg o 100 mg al final del estudio. Hubo mejoras estadísticamente significativas en las dos preguntas principales del IIEF (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual y mantenimiento de erecciones después de la penetración) en VIAGRA en comparación con placebo. En una pregunta de mejora global, el 57% de los pacientes de VIAGRA informaron una mejora de las erecciones en comparación con el 10% con placebo. Los datos del diario indicaron que con VIAGRA, el 48% de los intentos de coito fueron exitosos frente al 12% con placebo.

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, de dosis flexible (hasta 100 mg) de pacientes con disfunción eréctil resultante de una lesión de la médula espinal (n = 178). Los cambios desde la línea de base en la puntuación en las dos preguntas de los puntos finales (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual y mantenimiento de erecciones después de la penetración) fueron estadísticamente significativos a favor de VIAGRA. En una pregunta de mejora global, el 83% de los pacientes informaron mejores erecciones con VIAGRA frente al 12% con placebo. Los datos del diario indicaron que con VIAGRA, el 59% de los intentos de tener relaciones sexuales tuvieron éxito en comparación con el 13% con placebo.

En todos los ensayos, VIAGRA mejoró las erecciones del 43% de los pacientes con prostatectomía radical en comparación con el 15% con placebo.

Los análisis de subgrupos de las respuestas a una pregunta de mejora global en pacientes con etiología psicógena en dos estudios de dosis fija (n total = 179) y dos estudios de titulación (n total = 149) mostraron que el 84% de los pacientes con VIAGRA informaron una mejoría en las erecciones en comparación con el 26% de placebo. Los cambios desde la línea de base en la puntuación en las dos preguntas de los puntos finales (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual y mantenimiento de erecciones después de la penetración) fueron estadísticamente significativos a favor de VIAGRA. Los datos del diario en dos de los estudios (n = 178) mostraron tasas de coito exitoso por intento del 70% para VIAGRA y del 29% para placebo.

Una revisión de los subgrupos de población demostró la eficacia independientemente de la gravedad, etiología, raza y edad basales. VIAGRA fue eficaz en una amplia gama de pacientes con DE, incluidos aquellos con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, hipertensión, otras enfermedades cardíacas, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, depresión, injerto de derivación de arterias coronarias (CABG), prostatectomía radical, resección transuretral de la próstata (RTUP) y la lesión de la médula espinal, y en pacientes que toman antidepresivos / antipsicóticos y antihipertensivos / diuréticos.

El análisis de la base de datos de seguridad no mostró diferencias aparentes en el perfil de efectos secundarios en pacientes que tomaban VIAGRA con y sin medicación antihipertensiva. Este análisis se realizó de forma retrospectiva y no tenía el poder estadístico suficiente para detectar ninguna diferencia preespecificada en las reacciones adversas.

INDICACIÓN Y USO

VIAGRA está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil.

CONTRAINDICACIONES

De acuerdo con sus efectos conocidos sobre la vía del óxido nítrico / GMPc (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA), se demostró que VIAGRA potencia los efectos hipotensores de los nitratos y su administración a pacientes que usan nitratos orgánicos, ya sea de forma regular y / o intermitente, en cualquier forma. por tanto, está contraindicado.

Después de que los pacientes hayan tomado VIAGRA, se desconoce cuándo se pueden administrar de manera segura los nitratos, si es necesario. Según el perfil farmacocinético de una dosis oral única de 100 mg administrada a voluntarios sanos normales, los niveles plasmáticos de sildenafil a las 24 horas posteriores a la dosis son aproximadamente 2 ng / ml (en comparación con los niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 440 ng / ml) (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA: Farmacocinética y Metabolismo). En los siguientes pacientes: edad> 65 años, insuficiencia hepática (p. Ej., Cirrosis), insuficiencia renal grave (p. Ej., Aclaramiento de creatinina <30 ml / min) y uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina), niveles plasmáticos de sildenafil a Se ha encontrado que 24 horas después de la dosis son de 3 a 8 veces más altas que las observadas en voluntarios sanos. Aunque los niveles plasmáticos de sildenafil a las 24 horas después de la dosis son mucho más bajos que en la concentración máxima, se desconoce si los nitratos pueden coadministrarse de manera segura en este momento.

VIAGRA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del comprimido.

ADVERTENCIAS

Existe un riesgo potencial cardíaco de la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Por lo tanto, los tratamientos para la disfunción eréctil, incluido VIAGRA, no deben usarse generalmente en hombres para quienes la actividad sexual no es aconsejable debido a su estado cardiovascular subyacente.

VIAGRA tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que dieron como resultado disminuciones transitorias de la presión arterial en decúbito supino en voluntarios sanos (disminución máxima media de 8,4 / 5,5 mmHg) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacodinamia). Aunque normalmente se esperaría que esto tuviera pocas consecuencias en la mayoría de los pacientes, antes de prescribir VIAGRA, los médicos deben considerar cuidadosamente si sus pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente podrían verse afectados negativamente por tales efectos vasodilatadores, especialmente en combinación con la actividad sexual.

Los pacientes con las siguientes afecciones subyacentes pueden ser particularmente sensibles a las acciones de los vasodilatadores, incluido VIAGRA: aquellos con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y aquellos con control autónomo grave de la presión arterial.

No existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de VIAGRA en los siguientes grupos; si se prescribe, esto debe hacerse con precaución.

  • Pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses;
  • Pacientes con hipotensión en reposo (BP 170/110);
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad de las arterias coronarias que causan angina inestable;
  • Pacientes con retinosis pigmentaria (una minoría de estos pacientes tiene trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas).

La erección prolongada de más de 4 horas y el priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) se han informado con poca frecuencia desde la aprobación comercial de VIAGRA. En caso de una erección que persista más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, podría resultar en daño al tejido del pene y pérdida permanente de potencia.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa ritonavir aumenta sustancialmente las concentraciones séricas de sildenafil (aumento de 11 veces en el AUC). Si se prescribe VIAGRA a pacientes que toman ritonavir, se debe tener precaución. Los datos de sujetos expuestos a altos niveles sistémicos de sildenafil son limitados. Las alteraciones visuales ocurrieron con mayor frecuencia a niveles más altos de exposición al sildenafil. En algunos voluntarios sanos expuestos a altas dosis de sildenafil (200-800 mg) se informó disminución de la presión arterial, síncope y erección prolongada. Para disminuir la posibilidad de eventos adversos en pacientes que toman ritonavir, se recomienda una disminución en la dosis de sildenafil (ver Interacciones medicamentosas, REACCIONES ADVERSAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

PRECAUCIONES

General

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las posibles causas subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado después de una evaluación médica completa.

Antes de recetar VIAGRA, es importante tener en cuenta lo siguiente:

Los pacientes que tomaban múltiples medicamentos antihipertensivos se incluyeron en los ensayos clínicos fundamentales de VIAGRA. En un estudio separado de interacciones farmacológicas, cuando se administraron por vía oral amlodipino, 5 mg o 10 mg, y VIAGRA, 100 mg de forma concomitante a pacientes hipertensos, se observó una reducción adicional de la presión arterial de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica (consulte Interacciones farmacológicas).

Cuando el alfabloqueante doxazosina (4 mg) y VIAGRA (25 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB), se observaron reducciones adicionales medias de la presión arterial en decúbito supino de 7 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica. Cuando se administraron simultáneamente dosis más altas de VIAGRA y doxazosina (4 mg), hubo informes poco frecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática dentro de 1 a 4 horas después de la administración. La administración simultánea de VIAGRA a pacientes en tratamiento con alfabloqueantes puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Por lo tanto, las dosis de VIAGRA superiores a 25 mg no deben tomarse dentro de las 4 horas posteriores a la toma de un alfabloqueante.

Se desconoce la seguridad de VIAGRA en pacientes con trastornos hemorrágicos y pacientes con úlcera péptica activa.

VIAGRA debe usarse con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes que tengan afecciones que puedan predisponerlos al priapismo (como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia). ).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de VIAGRA con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones.

En humanos, VIAGRA no tiene ningún efecto sobre el tiempo de sangrado cuando se toma solo o con aspirina. Los estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico). La combinación de heparina y VIAGRA tuvo un efecto aditivo sobre el tiempo de hemorragia en el conejo anestesiado, pero esta interacción no se ha estudiado en humanos.

Información para pacientes

Los médicos deben discutir con los pacientes la contraindicación de VIAGRA con el uso regular y / o intermitente de nitratos orgánicos.

Los médicos deben discutir con los pacientes el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes. A los pacientes que experimenten síntomas (p. Ej., Angina de pecho, mareos, náuseas) al inicio de la actividad sexual se les debe recomendar que se abstengan de realizar más actividades y deben discutir el episodio con su médico.

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de usar todos los inhibidores de la PDE5, incluido VIAGRA, y que busquen atención médica en caso de pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión, que se ha notificado raramente después de la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores. Los médicos también deben hablar con los pacientes sobre el aumento del riesgo de NAION en personas que ya han experimentado NAION en un ojo, incluso si dichas personas podrían verse afectadas negativamente por el uso de vasodilatadores, como los inhibidores de la PDE5 (consulte EXPERIENCIA DE POSMARKETING / Sentidos especiales).

Los médicos deben advertir a los pacientes que las erecciones prolongadas de más de 4 horas y el priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) se han informado con poca frecuencia desde la aprobación comercial de VIAGRA. En caso de una erección que persista más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede resultar en daño al tejido del pene y pérdida permanente de potencia.

Los médicos deben advertir a los pacientes que la administración simultánea de dosis de VIAGRA superiores a 25 mg y un alfabloqueante puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Por lo tanto, las dosis de VIAGRA superiores a 25 mg no deben tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la toma de un alfabloqueante.

El uso de VIAGRA no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Puede considerarse la posibilidad de asesorar a los pacientes sobre las medidas de protección necesarias para protegerse contra las enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Droga Interacciones

Efectos de otros fármacos sobre VIAGRA

Estudios in vitro: El metabolismo del sildenafil está mediado principalmente por las isoformas del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafil.

Estudios in vivo: La cimetidina (800 mg), un inhibidor inespecífico del CYP, provocó un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando se coadministró con VIAGRA (50 mg) a voluntarios sanos.

Cuando se administró una dosis única de 100 mg de VIAGRA con eritromicina, un inhibidor específico del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), hubo un aumento del 182% en la exposición sistémica (AUC) de sildenafil. Además, en un estudio realizado en voluntarios varones sanos, la coadministración del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, también un inhibidor de CYP3A4, en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) con VIAGRA (dosis única de 100 mg) dio como resultado un aumento del 140% en la Cmáx de sildenafilo. y un aumento del 210% en el AUC de sildenafil. VIAGRA no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de saquinavir. Se esperaría que los inhibidores más potentes del CYP3A4, como ketoconazol o itraconazol, tuvieran efectos aún mayores, y los datos de la población de pacientes en ensayos clínicos indicaron una reducción en el aclaramiento de sildenafilo cuando se administró conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina o cimetidina) ( ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

En otro estudio en voluntarios varones sanos, la coadministración con el inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, que es un inhibidor de P450 muy potente, en estado estacionario (500 mg dos veces al día) con VIAGRA (dosis única de 100 mg) resultó en un 300% (4 veces) aumento de la Cmáx de sildenafilo y un aumento del 1000% (11 veces) del AUC plasmático de sildenafilo. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil todavía eran de aproximadamente 200 ng / ml, en comparación con aproximadamente 5 ng / ml cuando se dosificó sildenafil solo. Esto concuerda con los efectos marcados de ritonavir en una amplia gama de sustratos de P450. VIAGRA no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de ritonavir (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Aunque no se ha estudiado la interacción entre otros inhibidores de la proteasa y sildenafil, se espera que su uso concomitante aumente los niveles de sildenafil.

Se puede esperar que la administración concomitante de inductores de CYP3A4, como rifampicina, disminuya los niveles plasmáticos de sildenafil.

Las dosis únicas de antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de VIAGRA.

Los datos farmacocinéticos de pacientes en ensayos clínicos no mostraron ningún efecto sobre la farmacocinética de sildenafil de inhibidores de CYP2C9 (como tolbutamida, warfarina), inhibidores de CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos relacionados, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. . El AUC del metabolito activo, N-desmetil sildenafilo, se incrementó en un 62% con los diuréticos ahorradores de potasio y de asa y en un 102% con los betabloqueantes inespecíficos. No se espera que estos efectos sobre el metabolito tengan consecuencias clínicas.

Efectos de VIAGRA sobre otros fármacos

Estudios in vitro: El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50> 150 mM). Dadas las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafil de aproximadamente 1 mM después de las dosis recomendadas, es poco probable que VIAGRA altere el aclaramiento de los sustratos de estas isoenzimas.

Estudios in vivo: Cuando se coadministraron VIAGRA 100 mg oral con amlodipino, 5 mg o 10 mg oral, a pacientes hipertensos, la reducción adicional media de la presión arterial en decúbito supino fue de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica.

No se mostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos metabolizados por CYP2C9.

VIAGRA (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por la aspirina (150 mg).

VIAGRA (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos medios de alcohol en sangre de 0,08%.

En un estudio de voluntarios varones sanos, el sildenafil (100 mg) no afectó la farmacocinética en estado estacionario de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos del CYP3A4.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 24 meses en una dosis que resultó en una exposición sistémica total al fármaco (AUC) para sildenafil libre y su metabolito principal de 29 y 42 veces, para ratas macho y hembra, respectivamente, las exposiciones observadas en machos humanos que recibieron la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de 100 mg. Sildenafil no fue cancerígeno cuando se administró a ratones durante 18-21 meses en dosis hasta la dosis máxima tolerada (MTD) de 10 mg / kg / día, aproximadamente 0,6 veces la DMRH en una base de mg / m2.

Sildenafil fue negativo en ensayos de células de ovario bacterianas y de hámster chino in vitro para detectar mutagenicidad, y en linfocitos humanos in vitro y ensayos de micronúcleos de ratón in vivo para detectar clastogenicidad.

No hubo deterioro de la fertilidad en ratas a las que se les administró sildenafil hasta 60 mg / kg / día durante 36 días a las hembras y 102 días a los machos, una dosis que produce un valor de AUC de más de 25 veces el AUC de los machos humanos.

No hubo ningún efecto sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de dosis orales únicas de 100 mg de VIAGRA en voluntarios sanos.

Embarazo, madres lactantes y uso pediátrico

VIAGRA no está indicado para su uso en recién nacidos, niños o mujeres.

Categoría B de embarazo. No hay evidencia de Se observó teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron hasta 200 mg / kg / día durante la organogénesis. Estas dosis representan, respectivamente, aproximadamente 20 y 40 veces la MRHD en una base de mg / m2 en un sujeto de 50 kg. En el estudio de desarrollo pre y posnatal en ratas, la dosis sin efectos adversos observados fue de 30 mg / kg / día administrada durante 36 días. En la rata no embarazada, el AUC a esta dosis fue aproximadamente 20 veces el AUC humano. No existen estudios adecuados y bien controlados de sildenafil en mujeres embarazadas.

Uso geriátrico: Los voluntarios ancianos sanos (65 años o más) tuvieron un aclaramiento reducido de sildenafil (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética en poblaciones especiales). Dado que los niveles plasmáticos más altos pueden aumentar tanto la eficacia como la incidencia de eventos adversos, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

REACCIONES ADVERSAS

EXPERIENCIA PREVIA A LA COMERCIALIZACIÓN:

VIAGRA se administró a más de 3700 pacientes (de 19 a 87 años) durante ensayos clínicos en todo el mundo. Más de 550 pacientes fueron tratados durante más de un año.

En estudios clínicos controlados con placebo, la tasa de interrupción debido a eventos adversos de VIAGRA (2,5%) no fue significativamente diferente del placebo (2,3%). Los eventos adversos fueron generalmente transitorios y de naturaleza leve a moderada.

En los ensayos de todos los diseños, los eventos adversos informados por los pacientes que recibieron VIAGRA fueron generalmente similares. En estudios de dosis fija, la incidencia de algunos eventos adversos aumentó con la dosis. La naturaleza de los eventos adversos en los estudios de dosis flexibles, que reflejan más fielmente el régimen posológico recomendado, fue similar a la de los estudios de dosis fija.

Cuando se tomó VIAGRA según lo recomendado (según sea necesario) en ensayos clínicos controlados con placebo de dosis flexibles, se informaron los siguientes eventos adversos:

TABLA 2. EVENTOS ADVERSOS REPORTADOS POR ³2% DE LOS PACIENTES TRATADOS CON VIAGRA Y MÁS FRECUENTES CON MEDICAMENTOS QUE PLACEBO EN ESTUDIOS PRN DE DOSIS FLEXIBLES FASE II / III

Acontecimiento adverso

Porcentaje de pacientes que notificaron un evento

VIAGRA

PLACEBO

N = 734

N = 725

Dolor de cabeza

dieciséis%

4%

Enrojecimiento

10%

1%

Dispepsia

7%

2%

Congestión nasal

4%

2%

Infección del tracto urinario *

3%

2%

Visión anormal

3%

0%

Diarrea

3%

1%

Mareo

2%

1%

Sarpullido

2%

1%

* Visión anormal: leve y transitoria, predominantemente matiz de color en la visión, pero también mayor sensibilidad a la luz o visión borrosa. En estos estudios, solo un paciente interrumpió el tratamiento debido a una visión anormal.

Otras reacciones adversas ocurrieron a una tasa> 2%, pero igualmente comunes con el placebo: infección del tracto respiratorio, dolor de espalda, síndrome de gripe y artralgia.

En estudios de dosis fija, la dispepsia (17%) y la visión anormal (11%) fueron más comunes con 100 mg que con dosis más bajas. A dosis superiores al rango de dosis recomendado, los eventos adversos fueron similares a los detallados anteriormente, pero en general se notificaron con mayor frecuencia.

Los siguientes eventos ocurrieron en <2% de los pacientes en ensayos clínicos controlados; una relación causal con VIAGRA es incierta. Los eventos reportados incluyen aquellos con una relación plausible con el uso de drogas; Se omiten los eventos menores e informes demasiado imprecisos para ser significativos:

Cuerpo en su conjunto: edema facial, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacción alérgica, dolor de pecho, lesión accidental.

Cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal, miocardiopatía.

Digestivo: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad de boca, pruebas de función hepática anormales, hemorragia rectal, gingivitis.

Hémico y linfático: anemia y leucopenia.

Metabólico y Nutricional: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglucémica, hipernatremia.

Musculoesquelético: artritis, artrosis, mialgias, rotura de tendones, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Nervioso: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, disminución de reflejos, hiperestesia.

Respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de esputo, aumento de tos.

Piel y apéndices: urticaria, herpes simple, prurito, sudoración, úlcera cutánea, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sentidos especiales: midriasis, conjuntivitis, fotofobia, acúfenos, dolor ocular, sordera, dolor de oído, hemorragia ocular, cataratas, sequedad ocular.

Urogenital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria, agrandamiento de las mamas, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital y anorgasmia.

EXPERIENCIA POST-COMERCIALIZACIÓN:

Cardiovascular y cerebrovascular

Se han notificado después de la comercialización eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragias subaracnoideas e intracerebrales y hemorragia pulmonar en asociación temporal con el uso de VIAGRA. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se informó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o poco después de la actividad sexual, y se informó que algunos ocurrieron poco después del uso de VIAGRA sin actividad sexual. Se informó que otros ocurrieron horas o días después del uso de VIAGRA y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con VIAGRA, con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, con una combinación de estos factores u otros factores (ver ADVERTENCIAS para obtener más información cardiovascular importante).

Otros eventos

Otros eventos notificados después de la comercialización que se han observado en asociación temporal con VIAGRA y que no se enumeran en la sección anterior de reacciones adversas previas a la comercialización incluyen:

Nervioso: convulsiones y ansiedad.

Urogenital: erección prolongada, priapismo (ver ADVERTENCIAS) y hematuria.

Sentidos especiales: diplopía, pérdida temporal de la visión / disminución de la visión, enrojecimiento ocular o apariencia inyectada de sangre, ardor ocular, hinchazón / presión ocular, aumento de la presión intraocular, enfermedad o hemorragia vascular retiniana, desprendimiento / tracción del vítreo, edema paramacular y epistaxis.

La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución de la visión que incluye pérdida permanente de la visión, se ha notificado en raras ocasiones después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluido VIAGRA. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para desarrollar NAION, que incluyen, entre otros: una proporción baja de copa a disco («disco abarrotado» mayor de 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo vascular subyacentes o defectos anatómicos del paciente, con una combinación de estos factores u otros factores (ver PRECAUCIONES / Información para Pacientes).

SOBREDOSIS

En estudios con voluntarios sanos de dosis únicas de hasta 800 mg, los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas, pero las tasas de incidencia aumentaron.

En casos de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte estándar que sean necesarias. No se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento ya que el sildenafilo se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg tomados, según sea necesario, aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo, VIAGRA puede tomarse entre 4 horas y media hora antes de la actividad sexual. Según la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta una dosis máxima recomendada de 100 mg o disminuirse a 25 mg. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día.

Los siguientes factores están asociados con un aumento de los niveles plasmáticos de sildenafil: edad> 65 (aumento del 40% en el AUC), insuficiencia hepática (p. Ej., Cirrosis, 80%), insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min, 100%), y uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 [ketoconazole, itraconazole, erythromycin (182%), saquinavir (210%)]. Dado que los niveles plasmáticos más altos pueden aumentar tanto la eficacia como la incidencia de eventos adversos, se debe administrar una dosis inicial de 25 mg. ser considerado en estos pacientes.

Ritonavir aumentó en gran medida el nivel sistémico de sildenafil en un estudio de voluntarios sanos no infectados por el VIH (aumento de 11 veces en el AUC, ver Interacciones medicamentosas). Según estos datos farmacocinéticos, se recomienda no exceder una dosis única máxima de 25 mg de VIAGRA en un período de 48 horas.

Se ha demostrado que VIAGRA potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por tanto, su administración en pacientes que utilizan donantes de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma está contraindicada.

La administración simultánea de dosis de VIAGRA superiores a 25 mg y un alfabloqueante puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes. No se deben tomar dosis de 50 mg o 100 mg de VIAGRA dentro de las 4 horas posteriores a la administración del alfabloqueante. Se puede tomar una dosis de 25 mg de VIAGRA en cualquier momento.

CÓMO SUMINISTRADO

VIAGRA® (citrato de sildenafil) se presenta en comprimidos azules, recubiertos con película, con forma de diamante redondeado que contienen citrato de sildenafil equivalente a la cantidad nominalmente indicada de sildenafil de la siguiente manera:

25 magnesio 50 magnesio 100 magnesio
Anverso VGR25 VGR50 VGR100
Marcha atrás PFIZER PFIZER PFIZER
Botella de 30 NDC-0069-4200-30 NDC-0069-4210-30 NDC-0069-4220-30
Botella de 100 N / A NDC-0069-4210-66 NDC-0069-4220-66

Almacenamiento recomendado: Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) [see USP Controlled Room Temperature].

Solo con receta

© 2005 PFIZER INC

21 Distribuido por LAB-0221-4.0 Revisado en julio de 2005 Pfizer Labs Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017

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